Dihexa

Dihexa es un compuesto pequeño diseñado como análogo metabólicamente estabilizado y capaz de atravesar la barrera hematoencefálica de la angiotensina IV, un fragmento peptídico endógeno que actúa sobre el sistema receptor AT4 cerebral. Trabajos preclínicos del laboratorio de origen propusieron que dihexa y análogos relacionados de Nle1-angiotensina IV potencian la señalización del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) a través del receptor c-Met, promoviendo la formación de espinas dendríticas, la sinaptogénesis hipocampal y una mejor ejecución en tareas de memoria en roedores, de forma independiente a los efectos del sistema renina-angiotensina clásico sobre la presión arterial.

Todos los datos publicados sobre dihexa son preclínicos (modelos de roedores y pez cebra); no se han identificado ensayos completados en humanos, solicitud de fármaco en investigación (IND) ni datos de dosis clínica a fecha de 2026. Dihexa fue caracterizada por primera vez como agente procognitivo/antidemencia por McCoy et al. (J Pharmacol Exp Ther, 2013), del laboratorio de Joseph Harding y Jay Wright en Washington State University, cuya química relacionada con angiotensina IV fue posteriormente licenciada a la empresa derivada Athira Pharma. Una investigación de integridad científica de Washington State University en 2021 encontró que una coautora de esta línea de trabajo (entonces doctoranda en dicha universidad, más tarde CEO de Athira) había alterado o fabricado imágenes en su tesis doctoral y en varios artículos coautorados del mismo programa publicados entre 2011 y 2014; la universidad le revocó el doctorado, y el artículo mecanístico estrechamente relacionado (Benoist et al., J Pharmacol Exp Ther, 2014) fue formalmente retractado en 2025 tras confirmarse figuras falsificadas/fabricadas. El propio artículo original de dihexa (McCoy et al., 2013) tiene una Notice of Concern publicada en PubMed (2021), no una retractación, pero el episodio debilita sustancialmente la confianza en las afirmaciones específicas de afinidad de unión HGF/c-Met de este laboratorio. Existe cierto apoyo independiente: un grupo académico chino sin relación con el programa Harding/Athira (Sun et al., Brain Sciences, 2021) reportó que dihexa mejoró la memoria espacial, aumentó marcadores sinápticos y redujo la activación neuroinflamatoria en un modelo de ratón APP/PS1 de Alzheimer mediante señalización PI3K/AKT — alentador, pero aún limitado a animales y sin réplica por otros laboratorios independientes ni en humanos.

Solo visión educativa — el hub público no incluye pautas de dosis.

No existen datos de seguridad clínica, tolerabilidad ni farmacocinética en humanos para dihexa a ninguna dosis, vía o duración. Dado que parte de su base de evidencia preclínica fundacional ha sido objeto de una investigación formal de integridad científica, una retractación y una Notice of Concern, sus afirmaciones sobre mecanismo y potencia merecen escepticismo adicional hasta que se repliquen de forma independiente. Al tratarse de un producto químico de investigación no aprobado ni regulado, vendido fuera de cualquier cadena de suministro farmacéutica, el material obtenido online conlleva riesgo añadido de identificación incorrecta, contaminación o concentración incorrecta.

Cualquier muestra de investigación de dihexa debería acompañarse de un Certificado de Análisis de tercero independiente que confirme identidad y pureza por HPLC, además de cuantificación por espectrometría de masas (MS); dado el oscuro origen de la cadena de suministro, la ausencia de fabricación de grado farmacéutico y los problemas de integridad que afectan a parte de la literatura fundacional, la verificación específica por lote es imprescindible, no opcional.

Producto de Uso Exclusivo en Investigación (RUO) en EE. UU., la UE y Reino Unido; no aprobado como medicamento por la FDA, la EMA ni la MHRA. No se ha identificado ninguna solicitud de fármaco en investigación (IND) ni ensayo humano registrado para dihexa. Cuando se vende, se ofrece estrictamente como producto químico de investigación no regulado, fuera de toda supervisión médica o regulatoria.